Gemysetin 5g Ne Işe Yarar

GEMYSET&#;N'i a&#;a&#;&#;daki durumlarda KULLANMAYINIZ

E&#;er:

• Kloramfenikole veya GEMYSET&#;N'in bile&#;iminde bulunan yard&#;mc&#; maddelerden herhangi birine kar&#;&#; (yard&#;mc&#; maddeler listesine bak&#;n&#;z) alerjiniz var ise,
• Ailenizde veya sizde aplastik anemi (kan hücreleri say&#;s&#;nda ciddi azalma) dahil, kan diskrazisi (kan hücrelerinin yap&#;m&#;nda bozukluk olan hastal&#;klar) öyküsü var ise kullanmay&#;n&#;z.
   

GEMYSET&#;N'i a&#;a&#;&#;daki durumlarda D&#;KKATL&#; KULLANINIZ

E&#;er:

• Göz içinde &#;iddetli a&#;r&#;n&#;z varsa,
• Görme bozuklu&#;unuz varsa,
• I&#;&#;ktan ya da ayd&#;nl&#;ktan rahats&#;z olma ac&#; duyma durumunuz (fotofobi) varsa,
• Ola&#;and&#;&#;&#; göz bebe&#;i görünümü varsa,
• Gözde bulan&#;kl&#;&#;&#;n&#;z varsa,
• Göz çevresinde veya yüzde &#;i&#;li&#;iniz veya a&#;r&#;n&#;z varsa,
• Geçen ay içerisinde göz iltihab&#;n&#;z (konjonktivit) olduysa,
• Göz içi bas&#;nc&#;n&#;z yüksekse (glokom hastal&#;&#;&#;),
• Göz kurulu&#;u sendromunuz varsa,
• Göz yaralanmas&#; varsa,
• Gözünüzde yabanc&#; cisim &#;üphesi varsa,
• Halen göz merhemleri veya göz damlalar&#; kullan&#;yorsan&#;z,
• Son 6 ayda göz ameliyat&#; geçirmi&#; veya lazer tedavisi olduysan&#;z
   

Kontakt lens kullan&#;yorsan&#;z, bu ilac&#; kullanmaya ba&#;lamadan önce doktorunuza dan&#;&#;&#;n&#;z. Kontakt lensinizi tedavi süresince ve tedavi tamamland&#;ktan 24 saat sonras&#;na kadar takmay&#;n&#;z.

Bu uyar&#;lar, geçmi&#;teki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza dan&#;&#;&#;n&#;z.

GEMYSET&#;N'in yiyecek ve içecek ile kullan&#;lmas&#;

GEMYSET&#;N'in uygulama aç&#;s&#;ndan yiyecek ve içeceklerle etkile&#;imi yoktur.

Hamilelik

&#;lac&#; kullanmadan önce doktorunuza veya eczac&#;n&#;za dan&#;&#;&#;n&#;z.

GEMYSET&#;N hamilelikte kullan&#;lmamal&#;d&#;r..

Tedaviniz s&#;ras&#;nda hamile oldu&#;unuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczac&#;n&#;za dan&#;&#;&#;n&#;z.

Emzirme

&#;lac&#; kullanmadan önce doktorunuza veya eczac&#;n&#;za dan&#;&#;&#;n&#;z.

Kloramfenikol anne sütüne geçmektedir. Emzirilen çocuk üzerindeki olas&#; zararl&#; etkiler nedeniyle GEMYSET&#;N emzirme süresince kullan&#;lmamal&#;d&#;r.

Araç ve makine kullan&#;m&#;

GEMYSET&#;N size uyguland&#;&#;&#;nda görmede geçici bulan&#;kl&#;&#;a yol açabilir. Bu nedenle, görme yetene&#;iniz netle&#;inceye kadar araç ve makine kullan&#;lmamal&#;d&#;r.

GEMYSET&#;N'in içeri&#;inde bulunan baz&#; yard&#;mc&#; maddeler hakk&#;nda önemli bilgiler

GEMYSET&#;N'in içeri&#;inde bulunan yard&#;mc&#; maddelere kar&#;&#; a&#;&#;r&#; bir duyarl&#;l&#;&#;&#;n&#;z yoksa, bu maddelere ba&#;l&#; olumsuz bir etki beklenmez.

Di&#;er ilaçlar ile birlikte kullan&#;m&#;

E&#;er:

• Kemik ili&#;i i&#;levlerini bask&#;lama e&#;ilimli di&#;er ilaçlardan e&#; zamanl&#; olarak kullan&#;yorsan&#;z doktorunuzu mutlaka bilgilendiriniz.
• Ba&#;ka bir merhem veya damla kullan&#;yorsan&#;z doktorunuzu bilgilendiriniz.
   

E&#;er reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilac&#; &#;u anda kullan&#;yorsan&#;z veya son zamanlarda kulland&#;n&#;zsa lütfen doktorunuza veya eczac&#;n&#;za bunlar hakk&#;nda bilgi veriniz..

Benzer belgeler

GEMYSETIN nedir ve ne için kullanılır?

Yan Etkileri Nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi GEMYSETIN’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Yan etkiler şu şekilde sınıflandırılır:

Çok yaygın : 10 hastanın en az l’inde görülebilir.

Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat hastanın birinden fazla görülebilir.

Yaygın olmayan : hastanın birinden az, fakat hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek : hastanın birinden az, fakat hastanın birinden fazla görülebilir.

Çok seyrek : hastanın birinden az görülebilir.

Bilinmiyor : eldeki verilerden tahmin edilemiyor.

Aşağıda verilen yan etkilerin sıklıkları eldeki verilerden hareketle tahmin edilememektedir. Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Hematolojik olaylar (kemik iliği depresyonu, aplastik anemi ve ölüm)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Geçici iritasyon, yanma, batma, kaşıntı ve dermatit gibi duyarlılık reaksiyonları

Gri bebek sendromu: düşük kan basıncı, kusma, dudakların mavi, derinin gri renk olması.

GEMYSETIN Nasıl Kullanılır?

Erişkinler ve 2 yaş üzeri çocuklar:

Eğer sadece göz merhemini kullanıyorsanız, günde 3 ile 4 defa hasta olan göze yaklaşık olarak 1 cm uygulayınız.

Eğer gün içerisinde kloramfenikol göz damlası ve gece göz merhemi kullanıyorsanız, GEMYSETİN pomatı yalnız gece yatmadan önce uygulayınız.

Tedavi süresi 5 gündür.

GEMYSETİN yalnız göz üzerine uygulama içindir. GEMYSETİN, alt göz kapağı ile göz arasındaki boşluğa uygulanır.

Ellerinizi yıkayınız.

Tüpün kapağını açınız.

Başınızı arkaya eğiniz.

Elinizi sürmeden, alt göz kapağınızın içine 1 cm merhem sürünüz.

Gözünüzü kapatınız.

Merhemin taşan kısmını temiz bir peçete ile siliniz.

Kullandıktan sonra hemen merhem tüpünün kapağını kapatınız.

Çocuklarda Kullanımı

Yaşlılarda Kullanımı

Yaşlılarda Kullanımı

65 yaşın üzerinde olan hastalar için özel bir uyarı bulunmamaktadır.

Özel Kullanım Durumları

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olanlarda özel bir uyarı bulunmamaktadır.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olanlarda özel bir uyarı bulunmamaktadır.

Eğer GEMYSETİN’irı etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

GEMYSETIN

Doz Aşımı Durumunda Ne Yapılmalıdır?

GEMYSETİN’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

GEMYSETIN Kullanmayı Unuttuğumda Ne Yapmalıyım?

GEMYSETIN Kullanmayı Unuttuğumda Ne Yapmalıyım?

Unutulan dozları dengelemek için çift uygulama yapmayınız.

GEMYSETİN ile tedavi sonlandınldığında oluşabilecek etkiler:

GEMYSETIN kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

GEMYSETIN Kimler Tarafından Kullanılmamalıdır?

Eğer:

GEMYSETIN Kullananlar Nelere Dikkat Etmelidir?

Eğer:

Kontakt lens kullanıyorsanız, bu ilacı kullanmaya başlamadan önce doktorunuza danışınız. Kontakt lensinizi tedavi süresince ve tedavi tamamlandıktan 24 saat sonrasına kadar takmayınız.

GEMYSETIN İle Birlikte Yiyecek ve İçecek Tüketimi

Belirtilen ilaç ile birlikte tüketilmesi sakıncalı olan yiyecek ve içecekler nelerdir? Ne yemeli veya ne yememeliyiz?

GEMYSETIN İle Birlikte Yiyecek ve İçecek Tüketimi

Belirtilen ilaç ile birlikte tüketilmesi sakıncalı olan yiyecek ve içecekler nelerdir? Ne yemeli veya ne yememeliyiz?

Hamilelik (Gebelik) Döneminde Kullanılır mı?

• İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme Döneminde Kullanılabilir mi?

• İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Araç ve makina kullanımı

GEMYSETIN Etken Maddesi Nedir?

GEMYSETİN’in içeriğinde bulunan yardımcı maddelere karsı aşırı bir duyarlılığınız yoksa, bu maddelere bağlı olumsuz bir etki beklenmez.

Diğer İlaçlar İle Birlikte Kullanılır mı?

Eğer:

GEMYSETIN prospektüsünü PDF dosyası olarak indirmek için buraya
--Arşiv--
--Arşiv--

İlgili

1 KISA ÜRÜN BİLGİSİ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır? 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI ZAVİCEFTA 2 g/ g İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Steril 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: Her flakon; Seftazidim pentahidrat Avibaktam sodyum Yardımcı maddeler: Steril sodyum karbonat (susuz) ,7mg (mg seftazidime eşdeğer) ,5mg (mg avibaktama eşdeğer) ,9mg Yardımcı maddeler için e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORM Konsantre infüzyon çözeltisi için toz. Beyaz ila soluk sarı renkte toz. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER Terapötik endikasyonlar ZAVİCEFTA yetişkinlerde aşağıdaki enfeksiyonların tedavisi için endikedir (bkz. Bölüm ve ): Komplike intra-abdominal enfeksiyon (komplike İAE) Piyelonefrit dahil komplike idrar yolu enfeksiyonu (komplike İYE) Ventilatör ile ilişkili pnömoni (ViP) dahil hastanede kazanılmış pnömoni (HKP) ZAVİCEFTA ayrıca yetişkin hastalarda sınırlı tedavi seçenekleri olan aerobik Gram-negatif organizmalardan kaynaklı enfeksiyonların tedavisinde endikedir (bkz. Bölüm , ve ). Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: ZAVİCEFTA&#;nın, yalnızca enfeksiyöz hastalıkların tedavisi konusunda uygun deneyime sahip bir hekime danışıldıktan sonra sınırlı tedavi seçenekleri olan yetişkin hastalarda aerobik Gramnegatif organizmalardan kaynaklı enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılması tavsiye edilir (bkz. Bölüm ). 1

2 Tablo 1&#;de tahmini kreatinin klirensi (CrCL) 51 ml/dk. olan hastalar için önerilen intravenöz doz gösterilmektedir (bkz. Bölüm ve ). Tablo 1 Tahmini CrCL 51 ml/dk. olan hastalar için önerilen intravenöz doz 1 Enfeksiyon tipi Doz Sıklık İnfüzyon Tedavi süresi seftazidim/avibaktam süresi Komplike IAI 2, 3 2 g/0,5 g Her 8 2 saat gün saatte bir Komplike İYF, piyelonefrit dahil 3 2 g/0,5 g Her 8 saatte bir 2 saat gün 4 Hastanede kazanılmış pnömoni, ViP dahil 3 2 g/0,5 g Her 8 saatte bir 2 saat gün Sınırlı tedavi seçenekleri olan hastalarda aerobik Gram-negatif organizmalardan kaynaklı enfeksiyonlar 2,3 2 g/0,5 g Her 8 saatte bir 2 saat Enfeksiyon şiddeti, patojenler ve hastanın klinik ve bakteriyolojik ilerlemesine göre yönlendirilir 5 1 CrCL, Cockcroft-Gault formülü kullanılarak hesaplanmıştır. 2 Anaerobik patojenlerin enfeksiyona katkıda bulunduğu biliniyorsa veya bundan şüpheleniliyorsa metronidazol ile kombinasyon halinde kullanılacaktır. 3 Gram pozitif patojenlerin enfeksiyona katkıda bulunduğu biliniyorsa veya bundan şüpheleniliyorsa Gram pozitif patojenlere karşı aktif bir antibakteriyel ajan ile kombinasyon halinde kullanılacaktır. 4 Gösterilen toplam süre, uygun oral tedaviyle takip edilen intravenöz ZAVİCEFTA uygulamasını içerebilir. 5 ZAVİCEFTA&#;nın 14 günden uzun süre kullanımıyla deneyim çok sınırlıdır. Uygulama şekli: ZAVİCEFTA, ml&#;lik infüzyon hacminde dakika boyunca intravenöz infüzyon ile uygulanır. Uygulama öncesi tıbbi ürününün sulandırılması ve seyreltilmesi hakkındaki talimatlar için Bölüm ya bakınız. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği: Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (tahmini CrCL ml/dk.) doz ayarlaması gerekmez (bkz. Bölüm ). Tablo 2&#;de tahmini CrCL 50 ml/dk. olan hastalar için önerilen doz ayarlamaları gösterilmektedir (bkz. Bölüm ve ). 2

3 Tablo 2 Tahmini CrCL 50 ml/dk. olan hastalar için önerilen intravenöz dozlar 1 Tahmini CrCL Doz rejimi 2 Sıklık İnfüzyon süresi (ml/dk.) g/0,25 g Her 8 saatte bir 2 saat ,75 g/0, g Her 12 saatte bir 2 saat ,75 g/0, g Her 24 saatte bir 2 saat Hemodiyaliz dahil son dönem böbrek yetmezliği(sdby) 3 0,75 g/0, g Her 48 saatte bir 2 saat 1 CrCL, Cockcroft-Gault formülü kullanılarak hesaplanmıştır. 2 Doz tavsiyeleri farmakokinetik modellemeye dayalıdır. 3 Seftazidim ve avibaktam hemodiyaliz ile atılır (bkz. Bölüm ve ). ZAVİCEFTA, hemodiyaliz günlerinde hemodiyaliz tamamlandıktan sonra dozlanmalıdır. Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez (bkz. Bölüm ). Pediyatrik popülasyon: 18 yaş altı çocuklarda ve ergenlerde güvenlilik ve etkililik henüz belirlenmemiştir. Mevcut veriler Bölüm de açıklanmıştır ancak pozoloji hakkında bir öneride bulunulmamaktadır. Geriyatrik popülasyon: Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekmez (bkz. Bölüm ). Kontrendikasyonlar ZAVİCEFTA aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: Etkin maddelere veya Bölüm &#;de listelenen herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık. Herhangi bir sefalosporin antibakteriyel ajanına karşı aşırı duyarlılık. Herhangi bir beta-laktam antibakteriyel ajanına (örn. penisilinler, monobaktamlar veya karbapenemler) karşı ciddi aşırı duyarlılık (örn. anafilaktik reaksiyon, ciddi cilt reaksiyonu). Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Aşırı duyarlılık reaksiyonları Ciddi ve bazen ölümcül olabilen aşırı duyarlılık reaksiyonları olabilir (bkz. Bölüm ve ). Aşırı duyarlılık reaksiyonları olması durumunda ZAVİCEFTA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygun acil durum önlemleri başlatılmalıdır. Tedaviye başlamadan önce hastanın seftazidime, diğer sefalosporinlere veya herhangi başka bir beta-laktam antibakteriyel ajan tipine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsüne sahip olup olmadığı belirlenmelidir. Penisilinlere, monobaktamlara veya karbapenemlere karşı şiddetli 3

4 olmayan aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalara seftazidim/avibaktam verilirken dikkat edilmelidir. Clostridium difficile ile ilişkili ishal Seftazidim/avibaktam ile Clostridium difficile ile ilişkili ishal bildirilmiştir ve şiddeti hafif ile hayatı tehdit eden düzeyler arasında değişebilir. Bu tanı ZAVİCEFTA uygulaması sırasında veya sonrasında ishal görülen hastalarda dikkate alınmalıdır (bkz. Bölüm ). ZAVİCEFTA tedavisinin kesilmesi ve Clostridium difficile için özel bir tedavinin uygulanması düşünülmelidir. Peristalsisi inhibe eden tıbbi ürünler verilmemelidir. Böbrek yetmezliği Seftazidim ve avibaktam böbrekler yoluyla atılır. Bu nedenle doz, böbrek yetmezliği derecesine göre düşürülmelidir (bkz. Bölüm ). Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun düşürülmemesi halinde seftazidim ile birlikte ara sıra titreme, miyoklonus, konvulsif olmayan status epileptikus, havale, ensefalopati ve koma dahil olmak üzere nörolojik sekeller bildirilmiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda tahmini kreatinin klirensinin yakından izlenmesi tavsiye edilir. Bazı hastalarda serum kreatinin düzeyinden tahmin edilen kreatinin klirensi, özellikle enfeksiyon tedavisinin ilk aşamalarında hızlı bir şekilde değişebilir. Nefrotoksisite Yüksek dozda sefalosporin ile birlikte aminoglikozid veya güçlü diüretikler (örn. furosemid) gibi nefrotoksik tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanılması böbrek fonksiyonunu olumsuz yönde etkileyebilir. Direkt antiglobulin testi (DAGT veya Coombs testi) serokonversiyonu ve potansiyel hemolitik anemi riski Seftazidim/avibaktam kullanımı, direkt antiglobulin testinin (DAGT veya Coombs testi) pozitif gelişmesine neden olabilir ve bu, kanın çapraz karşılaştırmasını etkileyebilir ve/veya ilaç tarafından indüklenen immün hemolitik anemiye neden olabilir (bkz. Bölüm ). ZAVİCEFTA alan hastalarda DAGT serokonversiyonu klinik çalışmalarda çok yaygın olsa da (Faz 3 çalışmalarında başlangıçta Coombs testi negatif olan ve en az bir takip testi yapılan hastalarda tahmini serokonversiyon aralığı negatif %3,2 ila %20,8 olmuştur), tedavide pozitif DAGT geliştirmiş hastalarda hemoliz kanıtı saptanmamıştır. Bununla birlikte, ZAVİCEFTA tedavisiyle ilişkili olarak hemolitik aneminin meydana gelme olasılığı göz ardı edilemez. ZAVİCEFTA tedavisi sırasında veya sonrasında anemi yaşayan hastalar bu olasılık açısından araştırılmalıdır. Klinik verilerin sınırlamaları ZAVİCEFTA&#;nın klinik etkililik ve güvenlilik çalışmaları komplike İAE, komplike İYE ve HKP&#;de (ViP dahil) gerçekleştirilmiştir. 4

5 Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar Komplike İAE&#;si olan hastalarda gerçekleştirilen iki çalışmada en yaygın görülen tanı (yaklaşık %42) apendiks perforasyonu veya peri-apendiks absesi olmuştur. Hastaların yaklaşık %87&#;sinin APACHE II skorları 10 olmuş ve %4 ünde başlangıçta bakteremi saptanmıştır. ZAVİCEFTA ile metronidazol alan hastaların %2,1&#;inde (18/) ve meropenem alan hastaların %1,4&#;ünde (12/) ölüm meydana gelmiştir. Başlangıç CrCL değeri 30 ila 50 ml/dk olan bir alt grupta ZAVİCEFTA ile metronidazol alan hastaların %16,7&#;sinde (9/54) ve meropenem alan hastaların %6,8&#;inde (4/59) ölüm meydana gelmiştir. CrCL değeri 30 ila 50 ml/dk olan hastalar, bu alt gruptaki hastalar için önerilenden daha düşük ZAVİCEFTA dozu almıştır. Komplike idrar yolu enfeksiyonları Komplike İYE&#;si olan hastalar üzerinde gerçekleştirilen iki çalışmada, hastadan piyelonefrit olmaksızın komplike İYE&#;si olan (%34,9) hasta iken, akut piyelonefriti olan (%65,1) hasta (mmitt popülasyonu) kaydedilmiştir. Toplam 81 komplike İYE hastasında (%7,4) ise başlangıç düzeyinde bakteremi vardır. Ventilatör ile ilişkili pnömoni dahil hastanede kazanılmış pnömoni Nazokomiyal pnömoni olan hastalarda gerçekleştirilen çalışmada / (%34,7) hastada ViP saptanmış olup, 40/ (%5,0) hasta başlangıç düzeyinde bakteremiktir. Tedavi seçenekleri sınırlı olan hastalar Gram negatif aerobik patojenlerden kaynaklı enfeksiyonları olan sınırlı tedavi seçeneklerine sahip hastaları tedavi etmek için seftazidim/avibaktam kullanımı, tek başına seftazidim ile elde edilen deneyimlere ve seftazidim/avibaktam için farmakokinetik-farmakodinamik ilişki analizlerine dayanmaktadır (bkz. Bölüm ). Seftazidim/avibaktam aktivitesinin spektrumu Seftazidim, Gram-pozitif organizmaların ve anaerobların büyük kısmına karşı çok az aktiviteye sahiptir veya hiç değildir (bkz. Bölüm ve ). Bu patojenlerin enfeksiyona katkıda bulunduğu biliniyorsa veya bundan şüpheleniliyorsa ek antibakteriyel ajanlar kullanılmalıdır. Avibaktamın inhibitör spektrumu, Ambler A sınıfı beta-laktamazlar ve C sınıfı betalaktamazlar dahil olmak üzere seftazidimi etkisiz hale getiren birçok enzim içerir. Avibaktam, B sınıfı enzimleri (metallo-beta-laktamazlar) inhibe etmez ve D sınıfı enzimlerin birçoğunu inhibe edemez (bkz. Bölüm ). Duyarlı olmayan organizmalar Uzun süreli kullanım, tedavinin kesilmesini veya uygun tedbirlerin alınmasını gerektirebilen duyarlı olmayan organizmaların (örn. enterokok, mantar) aşırı çoğalmasıyla sonuçlanabilir. Laboratuvar testleri Seftazidim, glikozürinin tespiti için kullanılan bakır indirgeme yöntemleri (Benedict, Fehling, Clinitest) ile etkileşime geçerek yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir. Seftazidim, glikozüri için enzime dayalı testleri etkilemez. 5

6 Bu tıbbi ürün her flakonda toplamda yaklaşık mg sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri İn vitro olarak avibaktam, kandan avibaktamın aktif olarak alınmasına katkıda bulunabilecek ve dolayısıyla vücuttan atılımını etkileyebilecek OAT1 ve OAT3 taşıyıcılarının substratıdır. Probenesid (güçlü bir OAT inhibitörü), bu alımı in vitro olarak %56 ila %70 oranında inhibe eder ve dolayısıyla avibaktamın eliminasyonunu değiştirme potansiyeline sahiptir. Avibaktam ve probenesidin klinik etkileşim çalışması yürütülmediğinden, avibaktamın probenesid ile birlikte uygulanması önerilmemektedir. Avibaktam, sitokrom P enzimleri üzerinde in vitro olarak anlamlı inhibisyon göstermemiştir. Avibaktam ve seftazidim, klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda in vitro olarak sitokrom P indüksiyonu göstermemiştir. Avibaktam ve seftazidim klinik olarak anlamlı maruziyet aralığında temel böbrek veya karaciğer taşıyıcılarını inhibe etmez, dolayısıyla bu mekanizmalar arasındaki etkileşim potansiyelinin düşük olduğu kabul edilir. Klinik veriler, seftazidim ile avibaktam arasında ve seftazidim/avibaktam ile metronidazol arasında bir etkileşim olmadığını göstermiştir. Diğer etkileşim tipleri Yüksek dozda sefalosporin ile birlikte aminoglikozid veya güçlü diüretik (örn. furosemid) gibi nefrotoksik tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanılması böbrek fonksiyonunu olumsuz yönde etkileyebilir (bkz. Bölüm ). Kloramfenikol, seftazidim ve diğer sefalosporinlerle in vitro olarak antagonisttir. Bu bulgunun klinik anlamlılığı bilinmemektedir; fakat in vivo olarak antagonizma olasılığı nedeniyle bu ilaç kombinasyonundan kaçınılmalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Mevcut değildir. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: B Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Hayvanlar üzerinde yapılan çalısmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. Bölüm ). Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır. 6

7 Gebelik dönemi Seftazidim ile gerçekleştirilen hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, partürasyon veya postnatal gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir. Avibaktam ile gerçekleştirilen hayvan çalışmaları, teratojenik etki kanıtı olmadan üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm ). Seftazidim/avibaktam gebelikte yalnızca potansiyel faydanın potansiyel riski haklı gösterdiği durumlarda kullanılmalıdır. Laktasyon dönemi Seftazidim, az miktarda da olsa insan sütüne geçmektedir. Avibaktamın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yenidoğanlar/bebekler için risk göz ardı edilemez. Emzirmenin çocuğa faydası ve tedavinin kadına faydası göz önüne alınarak, emzirmeye devam edilmemesine veya seftazidim/avibaktam tedavisinin kesilmesi/kaçınılmasına karar verilmelidir. Üreme yeteneği/fertilite Seftazidim/avibaktamın insanlarda fertilite üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Seftazidim ile gerçekleştirilen hayvan çalışmalarından herhangi bir veri elde edilmemiştir. Avibaktam ile gerçekleştirilen hayvan çalışmaları, fertilite açısından zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. Bölüm ). Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler ZAVİCEFTA uygulamasını takiben araç ve makine kullanımı becerisini etkileyebilecek istenmeyen etkiler (örn. baş dönmesi) meydana gelebilir (bkz. Bölüm ). İstenmeyen etkiler Yedi farklı Faz 2 ve Faz 3 klinik çalışmada, yetişkin hasta ZAVİCEFTA ile tedavi edilmiştir. ZAVİCEFTA ile tedavi edilen hastaların %5&#;inde görülen en yaygın advers reaksiyonlar, direkt Coombs testi pozitifliği, bulantı ve ishal olmuştur. Bulantı ve ishal genellikle hafif veya orta şiddette olmuştur. Aşağıdaki advers reaksiyonlar tek başına seftazidim ile bildirilmiş ve/veya ZAVİCEFTA ile gerçekleştirilen Faz 2 ve Faz 3 çalışmaları sırasında tanımlanmıştır. Advers reaksiyonlar sıklığa ve Sistem Organ Sınıfına göre sınıflandırılır. Sıklık kategorileri advers reaksiyonlardan ve/veya potansiyel olarak klinik açıdan anlamlı laboratuvar anomalilerinden türetilir. Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfı ve sıklık gruplandırma (çok yaygın ( 1/10); yaygın ( 1/ ila <1/10); yaygın olmayan ( 1/ ila <1/); seyrek ( 1/ ila <1/); çok seyrek (<1/), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın : Kandidiyaz (vulvovaginal kandidiyaz ve oral kandidiyaz dahil) Yaygın olmayan : Clostridium difficile koliti, psödomembranoz kolit 7

8Genel olarak, bu 61 çocuktaki güvenlilik profili komplike intra-abdominal enfeksiyonu olan erişkin popülasyon ile benzerdir. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi&#;ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir ( e- posta: [email protected]; tel: ; faks: ). 8

9 Doz aşımı ve tedavi Seftazidim/avibaktam ile doz aşımı, seftazidim bileşeni nedeniyle ensefalopati, konvülsiyon ve koma dahil olmak üzere nörolojik sekellere yol açabilir. Seftazidimin serum seviyeleri hemodiyaliz veya periton diyalizi ile düşürülebilir. 4 saatlik hemodiyaliz süresi boyunca avibaktam dozunun %55 i vücuttan atılmıştır. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller, 3. nesil sefalosporinler ATC kodu: J01DD52 Etki mekanizması Seftazidim, penisilin bağlayan proteinlere (PBP) bağlanmasını takiben bakteriyel peptidoglikan hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakteriyel hücre lizisine ve ölümüne yol açar. Avibaktam, hidrolize karşı stabil bir enzim ile kovalent bağ oluşturarak etki eden bir beta-laktam, betalaktamaz dışı inhibitördür. Ambler sınıf A ve sınıf C beta-laktamazlarını, genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazlar (ESBL), KPC ve OXA karbapenemler dahil olmak üzere bazı sınıf D enzimlerini ve AmpC enzimlerini inhibe eder. Avibaktam, sınıf B enzimlerini (metallobeta-laktamazlar) inhibe etmez ve sınıf D enzimlerin birçoğunu ise inhibe edemez. Direnç Seftazidim/avibaktamı potansiyel olarak etkileyebilecek bakteriyel direnç mekanizmaları, mutant veya kazanılmış PBP&#;leri, bileşenlerden birine karşı azalan dış membran geçirgenliğini, bileşenlerden birinin aktif dışa atımını ve avibaktam ile inhibisyona karşı dayanıklı olan ve seftazidimi hidrolize edebilen beta-laktamaz enzimlerini içerir. Diğer antibakteriyel ajanlarla kombinasyon halinde antibakteriyel aktivite Seftazidim/avibaktam ve metronidazol, tobramisin, levofloksasin, vankomisin, linezolid, kolistin ve tigesiklin ile gerçekleştirilen in vitro ilaç kombinasyonu çalışmalarında sinerji veya antagonizma gösterilmemiştir. Duyarlılık testi kırılma noktaları Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi (EUCAST) tarafından seftazidim/avibaktam için belirlenen Minimum İnhibisyon Konsantrasyonu (MİK) kırılma noktaları aşağıdaki gibidir: Organizmalar Duyarlı Dirençli Enterobacteriaceae 8 mg/l >8 mg/l Pseudomonas aeruginosa 8 mg/l >8 mg/l 9

10 Farmakokinetik/farmakodinamik ilişki Seftazidimin spesifik patojenlere karşı antimikrobiyal aktivitesinin en iyi korelasyonu doz aralığı boyunca seftazidim/avibaktam minimum inhibitör konsantrasyonu üzerindeki serbest ilaç konsantrasyon süresi yüzdesi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir (%ƒt >seftazidim/avibaktam MİK&#;si). Avibaktam için PK-PD indeksi doz aralığı boyunca bir eşik konsantrasyonun üzerindeki serbest ilaç konsantrasyon süresi yüzdesidir (%ƒt >CT). Spesifik patojenlere karşı klinik etkililik İn vitro olarak seftazidim/avibaktama duyarlı olan aşağıdaki patojenlere karşı klinik çalışmalarda etkililik gösterilmiştir. Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar Gram-negatif mikroorganizmalar Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Komplike idrar yolu enfeksiyonları Gram-negatif mikroorganizmalar Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Enterobacter cloacae Pseudomonas aeruginosa Ventilatör ile ilişkili pnömoni dahil hastanede kazanılmış pnömoni, Gram-negatif mikroorganizmalar Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Serratia marcescens Pseudomonas aeruginosa İn vitro çalışmalar kazanılmış direnç mekanizmasının yokluğunda seftazidim/avibaktama karşı duyarlı olacaklarını işaret etse de onaylı endikasyonlarla ilgili aşağıdaki patojenlere karşı klinik etkililik belirlenmemiştir. Gram-negatif mikroorganizmalar Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri 10

11 İn vitro veriler aşağıdaki türlerin seftazidim/avibaktama karşı duyarlı olmadığını belirtmektedir. Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı ve metisiline dirençli) Anaeroblar Enterococcus spp. Stenotrophomonas maltophilia Acinetobacter spp. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler Emilim Uygulanabilir değildir. Dağılım Hem seftazidim hem de avibaktamın insan proteinine bağlanma düzeyleri, sırasıyla yaklaşık olarak %10 ve %8 dir. Sağlıklı yetişkinlerde her 8 saatte bir 2 saat boyunca infüze edilen çoklu mg/ mg seftazidim/avibaktam dozlarını takiben seftazidim ve avibaktamın kararlı durum dağılım hacimleri sırasıyla yaklaşık 22 L ve 18 L olmuştur. Hem seftazidim hem de avibaktam, plazmada bulunanların yaklaşık %30&#;unun konsantrasyonları ile aynı ölçüde insan bronşiyal epitelyal yüzey sıvısına (EYS) nüfuz eder. Konsantrasyon zaman profilleri EYS ve plazma için benzerdir. Seftazidimin intakt kan-beyin bariyerine penetrasyonu zayıftır. CSF&#;de 4 ila 20 mg/l veya üzeri seftazidim konsantrasyonlarına meninksler iltihaplandığında ulaşılır. Avibaktamın kan beyin bariyerine penetrasyonu klinik olarak araştırılmamıştır; ancak meninksleri iltihaplanan tavşanlarda seftazidim ve avibaktamın CSF maruziyetleri plazma EAA&#;nın sırasıyla %43&#;ü ve %38 i olmuştur. Seftazidim plasentayı kolayca geçer ve anne sütüne de geçer. Biyotransformasyon Seftazidim metabolize edilmez. İnsan karaciğer preparatlarında (mikrozomlar ve hepatositler) avibaktam metabolizması gözlemlenmemiştir. Değişmemiş avibaktam, [ 14 C]-avibaktam ile dozlamayı takiben insan plazmasındaki ve idrarındaki başlıca ilaçla ilgili bileşendir. Eliminasyon Hem seftazidim hem de avibaktamın terminal yarılanma ömrü (t½) intravenöz uygulamadan sonra yaklaşık 2 saattir. Seftazidim glomerular filtrasyon yoluyla idrarla değişmeden atılır; dozun yaklaşık %&#;ı 24 saat içinde idrarda geri kazanılır. Avibaktam idrara yaklaşık ml/dk&#;lık bir renal klirens ile değişmeden geçer ve bu durum glomerular filtrasyona ek olarak aktif tubular sekresyonu işaret eder. Avibaktam dozunun yaklaşık %97&#;si idrarda geri kazanılır, %95&#;i 12 saat içinde geri kazanılır. Seftazidimin %1&#;inden azı safradan atılır ve avibaktamın %0,25&#;inden azı feçeste atılır. 11

12 Doğrusallık/doğrusallık olmayan durum Hem seftazidim hem de avibaktamın farmakokinetik özellikleri tek bir intravenöz uygulama için incelenen doz aralığı (50 mg ila mg) boyunca yaklaşık olarak doğrusaldır. Normal böbrek fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllülerde 11 güne kadar her 8 saatte bir uygulanan çoklu intravenöz mg/ mg seftazidim/avibaktam infüzyonlarını takiben anlamlı bir seftazidim veya avibaktam birikimi gözlemlenmemiştir. Özel popülasyonlar Böbrek yetmezliği Seftazidim ve avibaktamın eliminasyonu orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda düşmüştür. Avibaktamın EAA değerindeki ortalama artışlar orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan gönüllülerde 3,8 kat ve 7 kat olmuştur (bkz. Bölüm ). Karaciğer yetmezliği Böbrek fonksiyonunda bozukluk olmaması şartıyla hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği, 5 gün boyunca her 8 saatte bir intravenöz yoldan 2 g seftazidim uygulanan bireylerde seftazidimin farmakokinetik özelliklerini etkilememiştir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda seftazidimin farmakokinetik özellikleri belirlenmemiştir. Herhangi bir derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda avibaktamın farmakokinetik özellikleri araştırılmamıştır. Seftazidim ve avibaktamın hepatik metabolizmayı kayda değer şekilde etkilemediği görüldüğü için her iki etkin maddenin de sistemik klirensinin, karaciğer yetmezliğinden kayda değer oranda etkilenmesi beklenmemektedir. Yaşlı hastalar ( 65 yaş) Öncelikli olarak seftazidimin renal klirensindeki yaşla ilişkili azalma nedeniyle yaşlı hastalarda seftazidim klirensinin azaldığı gözlemlenmiştir. Seftazidimin ortalama yarılanma ömrü 80 yaş ve üzeri yaşlı hastalarda her 12 saatte bir 2 g intravenöz bolus dozlamasını takiben 3,5 ila 4 saat arasında değişmiştir. 30 dakikalık IV infüzyonu olarak mg avibaktamın tek bir intravenöz uygulamasını takiben, renal klirensteki yaşla ilişkili azalmaya bağlı olabilecek şekilde yaşlılarda avibaktamın terminal yarılanma ömrü daha yavaştır. Cinsiyet ve ırk Seftazidim/avibaktamın farmakokinetik özellikleri cinsiyet veya ırktan anlamlı şekilde etkilenmez. Klinik öncesi güvenlilik verileri Seftazidim Klinik olmayan veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlı doz toksisitesi, üreme toksisitesi veya genotoksisite için yürütülen geleneksel çalışmaların analizine göre insanlar için özel bir tehlikenin olmadığını ortaya koymaktadır. Seftazidim ile karsinojenisite çalışması yapılmamıştır. 12

13 Avibaktam Klinik olmayan veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlı doz toksisitesi veya genotoksisite için yürütülen geleneksel çalışmaların analizine göre insanlar için özel bir tehlikenin olmadığını ortaya koymaktadır. Avibaktam ile karsinojenisite çalışması yapılmamıştır. Üreme toksisitesi ve mg/kg/gün düzeyinde avibaktam uygulanan gebe tavşanlarda, potansiyel olarak maternal toksisiteye bağlı dozla ilişkili daha düşük ortalama fetal ağırlık ve geciken osifikasyon saptanmıştır. Maternal ve fetal NOAEL ( mg/kg/gün) düzeyinde plazma maruziyeti orta ile düşük güvenlilik marjlarını işaret eder. Sıçanlarda embriyofetal gelişim veya fertilite üzerinde herhangi bir advers etki gözlemlenmemiştir. Sıçanlarda gebelik ve emzirme süresince avibaktam uygulamasını takiben yavrunun sağkalımı, büyümesi veya gelişimi üzerinde herhangi bir etki olmamıştır, ancak insan terapötik maruziyetlerinin yaklaşık 1,5 katına eşit veya daha yüksek maternal maruziyetlerde sıçan yavrularının %10&#;undan azında renal pelvis ve üreterde dilasyon insidansında artış olmuştur. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER Yardımcı maddelerin listesi Steril sodyum karbonat (susuz) Geçimsizlikler Bu tıbbi ürün, Bölüm &#;da belirtilenler hariç diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. Raf ömrü Kuru toz 36 ay. Sulandırma sonrasında Sulandırılmış flakon hemen kullanılmalıdır. Seyreltme sonrasında C&#;de 24 saate kadar ve ardından en fazla 25 o C&#;de 12 saate kadar kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan, tıbbi ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmaz ise, kullanımda saklama süresi ve kullanım öncesi şartlar kullanıcının sorumluluğundadır ve sulandırma/seyreltme kontrollü ve doğrulanmış aseptik koşullar altında gerçekleştirilmediği takdirde ºC&#;de 24 saatten uzun olmayacaktır. 13

14 Saklamaya yönelik özel tedbirler 30 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan korumak için, orijinal ambalajı içinde saklayınız. Sulandırılmış ve seyreltilmiş tıbbi ürünün saklama koşulları için Bölüm e bakınız Ambalajın niteliği ve içeriği Kauçuk (halobütil) tıpa ve geçme kapaklı alüminyum conta ile kapatılmış 20 ml cam flakon (Tip 1). 1 kutuda 10 flakon bulunmaktadır Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Toz, enjeksiyonluk su ile sulandırılmalı ve ardından elde edilen konsantre kullanımdan hemen önce seyreltilmelidir. Sulandırılan çözelti soluk sarı renkli olup partikül içermez. Çözeltinin hazırlanması ve uygulanması için standart aseptik teknikler kullanılmalıdır. 1. Enjektör iğnesini flakonun kapağından geçirin ve 10 ml steril enjeksiyonluk su enjekte edin. 2. İğneyi çıkarın ve berrak bir çözelti elde etmek için flakonu çalkalayın. 3. Ürün çözünene gaz boşaltma iğnesini sokmayın. İçerideki basıncı boşaltmak için flakon kapağından gaz boşaltma iğnesi geçirin. 4. Kalan çözeltinin tümünü (yaklaşık 12,0 ml) hemen bir infüzyon torbasına aktarın. Sırasıyla ,3 mg/ml ve 41,8 mg/ml lik seftazidim ve avibaktam içeriği baz alınarak, elde edilmiş çözeltinin uygun hacminde bir infüzyon torbasına aktarılması ile azaltılmış dozlar elde edilebilir. 6,0 ml veya 4,5 ml bölüntülerle mg/ mg veya mg/,5 mg&#;lik bir doz elde edilir. Not: Ürünün sterilitesini korumak için gaz boşaltma iğnesinin ürün çözünmeden önce flakon kapağından geçirilmemesi önemlidir. Seftazidim/avibaktam tozu flakonları, 10 ml steril enjeksiyonluk su ile sulandırılmalı ve ardından içerik çözünene kadar çalkalanmalıdır. İnfüzyon torbası şunları içerebilir: 9 mg/ml (%0,9) sodyum klorür enjeksiyonluk çözelti, 50 mg/ml (%5) dekstroz enjeksiyonluk çözelti, 4,5 mg/ml sodyum klorür ve 25 mg/ml dekstroz enjeksiyonluk çözelti (%0,45 sodyum klorür ve %2,5 dekstroz) veya Laktatlı Ringer çözeltisi. Hastanın hacim ihtiyacına göre infüzyonu hazırlamak için ml&#;lik infüzyon torbası kullanılabilir. Sulandırma başlangıcıyla intravenöz infüzyonun hazırlanışının tamamlanması arasındaki toplam süre 30 dakikayı aşmamalıdır. Her flakon tek kullanımlıktır. Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri ne uygun olarak imha edilmelidir. 14

15 7. RUHSAT SAHİBİ Pfizer PFE İlaçları A.Ş. Muallim Naci Cad. No: Ortaköy-İSTANBUL Tel: Faks: RUHSAT NUMARASI / İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: Ruhsat yenileme tarihi: KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ 15