Marsili Sendromu

marsili sendromu

Ağrı Hissetmemek İyi mi, Kötü mü?

Şimdilik bu soruyu tekrar ele almak üzere bir köşeye bırakalım.

Bir anne, iki kızı ve kızlarının üç çocuğundan meydana gelen İtalyan bir ailenin bireyleri farklı derecelerde ağrı hissi kaybı yaşıyor. Örneğin vücutlarında bir yer yandığında ya da kemiklerinden biri kırıldığında ağrı hissetmiyorlar. İsmini bu İtalyan aileden alan problem Marsili sendromu olarak isimlendiriliyor.

Ağrıyı hissetmeme genellikle şikayet edilecek bir durum gibi görünmese de durum aslında düşünüldüğü gibi değil.

Aile üyelerinden Letizia Marsili bir keresinde kayak yaparken sağ omzunu kırıyor ama bu durumu ancak bir gün sonra parmaklarının sızlaması sonucu fark ediyor. Bu, aile üyelerinin ağrıyı hissedememe nedeniyle yaşadıkları olaylardan sadece biri. Bir diğer örnek, Letizia Marsili’nin oğlunun çekilen MR (manyetik rezonans) görüntüsünde sağ ayak bileğinin kireçlenmiş olduğu görüldü. Bu durumun nedeninin çocukluk yıllarında futbol oynarken yaşadığı yaralanmalar olduğu düşünülüyor. Marsili ailesinin bireyleri düşük ve yüksek sıcaklıklara karşı da aşırı duyarsızlar.

data-cke-saved-src=monash.pw

İngiltere, İtalya ve Japonya’daki farklı üniversitelerden bir grup araştırmacı Marsili ailesinin yaşadığı sorunun nedenini belirleyebilmek için çeşitli testler yaptı. Aile üyelerinin derilerindeki sinir liflerinin sayısının normal değerlerde olduğu ancak bireylerin tamamında ZFHX2 isimli gende bir mutasyon olduğu belirlendi. Araştırmanın sonuçları Brain dergisinde yayımlandı.

Araştırmacılar ZFHX2 genindeki mutasyonun ağrı hissini nasıl etkilediğini belirleyebilmek için farelerle bir deney yaptı. Deney sonucunda ZFHX2 geni tamamen alınan farelerin ağrı eşiklerinin değiştiği, ZFHX2 geninde Marsili ailesinin ZFHX2 genindeki mutasyonunun aynısının görüldüğü farelerinse yüksek sıcaklığa karşı belirgin şekilde duyarsız olduğu anlaşıldı.

Marsili ailesinin bireyleri nadiren de olsa baş ağrısı ve iç organların neden olduğu ağrıları hissediyor. Geçmişte yapılan araştırmalar ağrıya karşı duyarsızlıkta başka genlerin de etkili olduğunu ortaya çıkarmıştı.

Genlerin ağrı hissi üzerindeki etkisinin daha detaylı anlaşılması özellikle uzun süreli kronik ağrılara yönelik ilaçların geliştirilmesine yardımcı olabilir.

data-cke-saved-src=monash.pw

Yazının başındaki soruya dönecek olursak, Marsili ailesinin yaşadıkları dikkate alındığında ağrıyı hissetmenin aslında ne kadar önemli olduğunu anlamak mümkün. Doktora başvuru sebeplerinin başında gelen ağrı, aynı zamanda birçok hastalıkta hayat kurtarıcı bir belirti olabiliyor. Kalp krizi geçiren bir kişinin göğsünde ve omzunda hissettiği ağrı ve apandisitte görülen karın ağrısı bu durumun örneklerinden bazıları.

Kaynaklar:

Yazar Hakkında:

Bünyamin Yıldırım

Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Öğrencisi

kaynağı değiştir]

^^a^b^cMarshall D. Ectodermal dysplasia: report of kindred with ocular abnormalities and hearing defect. American Journal of Ophthalmology, ,
^^a^b^cShanske AL, Bogdanow A, Shprintzen RJ, Marion RW. The Marshall syndrome: report of a new family and review of the literature. American Journal of Medical Genetics, ,
^Ala-Kokko L, Shanske AL. Mosaicism in Marshall syndrome. American Journal of Medical Genetics, A: ,
^Majava M, Hoornaert KP, Bartholdi D, et al. A report on 10 new patients with heterozygous mutations in the COL11A1 gene and a review of genotype-phenotype correlations in type XI collagenopathies. American Journal of Medical Genetics, A: ,
^^a^b^c^dDeLuke DM, Haug RH. Syndromes of the Head and Neck. Elsevier, Philadelphia,
^^a^b^c^dHennekam LR, Krantz ID, Allansonb IJ. Gorlin's Syndromes of the Head and Neck. Oxford University Press, Oxford,

Acıyı hissetmeyen ailenin genleri kronik ağrılar için ümit vadediyor

Günlük hayatta bir çok sebepten ötürü sıkça acı hissederiz. Özellikle de baş ağrısı gibi durumlarda bu durum can sıkıcı gibi görünse de, ağrılar aslında vücudumuzun kendi uyarı sisteminin bir sorunun varlığı hakkında bilgi verme şekli olduğu için asla hafife alınıp ağrı kesicilerle geçiştirilmemesi gereken semptomlardır. Katlanılması güç bir ağrı hissedildiğinde bazılarımızın aklından ‘’Hiç ağrı hissetmesem nasıl olurdu?’’ sorusu geçmiştir. İsterseniz İtalya’daki neredeyse hiç bir ağrı hissetmeyen Marsili ailesi üzerinde yapılan çalışmalara geçelim o takdirde.

Marsili Sendromu

Yeni keşfedilen bozukluk aslında bilim dünyası için bir ilk değil fakat hali hazırda tıp litaratürüne CIP olarak geçmiş genetik anomalinin yeni bir formu olarak tabir edilmekte. Hastalık ve benzeri durumların keşiflerinde sıkça karşılaştığımız üzere söz konusu bulguya Marsili Sendromu adı veren uzmanların aktardığına göre ailedeki 6 bireyin ağrı duyma eşiği bir hayli yüksek. Öyle ki kemiklerinde herhangi bir kırık meydana gelse bile hissetmeyebiliyorlar veya yansalar dahi bu durumdan haberleri olmayabiliyor. Görünüşe göre Marsili ailesinin çocuklarını yetiştirmesi bir hayli zor olmuşa benziyor.

Sinirler var, sorun nerede?

University College London’daki bilim adamlarının yönetimindeki ekip tarafından yapılan araştırmalar sonucunda hastaların deri altı duyu almaçlarının sağlıklı bireylerdeki ile bir farkının olmadığı anlaşılınca uzmanlar durumun sinirlerin işleyişine dayalı bir bozukluk kaynaklı olabileceğini düşünmüşler.

Bunun üzerine alınan kan örneklerinden elde edilen DNA’lardan genom haritası çıkarıldığında ZFHX2 geninde mutasyona rastlanılmış. Bilim adamları için sürpriz bir şekilde bu gen anomaliye sahip olmasına rağmen bir çok işlevini sorunsuz olarak yerine getirmekteymiş. Buna karşın genin acı sinyalinin iletiminde görev alan DNA bölümleriyle olan bağı Marsili Sendromu’nun açıklaması olmuş.

Ekip daha sonra genin etkisini daha iyi anlamak için fareler üzerinde yaptığı deneylerde ZFHX2’nin bulunmadığı farelerde ağrı eşiğinin kaydadeğer biçimde yükseldiğini gözlemlerken, genin mutasyonlu olduğu örneklerde ise canlıların ısıya karşı hissiz olduğunu rapor etmiş.

Yeni ilaçlar üretilebilir

Araştırmanın yazarlarından Anna Maria Aloisi yaptığı açıklamada uzmanların şu anda söz konusu konjenital analjezi sendromunun kaynağını ve mekanizmasını anlamaya yönelik araştırmalarını yürüttüğünü aktarırken, çalışmanın ağrı kesici ilaçların üretiminde yeni yolların keşfedilmesine gebe bir deney olduğunun da altını çizdi.

Öte yandan deneyde görev alan bir başka yazar olan John Wood’a göre yeni keşfedilecek tedavi gen terapisi temelli de olabilir. Wood, mutasyona uğramış trankripsiyon faktörleri eğer aşırı eksprese edilerek Marsili Sendromu taklit edilebilirse kronik ağrılara sahip hastaların yüzünün gülebileceği görüşünde.

Son olarak daha önce ZFHX2’ye benzer şekilde SCN9A ve PRDM12 adında 2 genin de keşfedildiği fakat bu genlerle yapılan çalışmalardan henüz herhangi bir sonuç alınamamış olması sebebiyle bilim adamlarınını ZFHX2 ile ilgili araştırmadan bir hayli umutlu olduğu da gelen diğer detaylar arasında. Umarız çalışma yakın bir zaman içerisinde ilk meyvelerini verir. İlerleyen günlerde sizlere gelişmeleri aktarmaya devam edeceğiz.